Lo studio mostra come gli estrogeni proteggono dal fegato grasso

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– Le donne hanno una protezione naturale fino alla menopausa grazie agli estrogeni, gli ormoni sessuali femminili, dice Claudia Cotterricercatore senior presso Dipartimento di Microbiologia, Oncologia e Biologia CellulareKarolinska Institutet e responsabile della ricerca del presente studio.

Sebbene la tutela della donna sia nota da tempo, il meccanismo che sta dietro all’effetto protettivo è più chiaro. Ma ora il gruppo di ricerca di Claudia Kotter potrebbe aver trovato la risposta.

Attraverso analisi genetiche di topi di entrambi i sessi che hanno ricevuto una dieta ricca di grassi, con alcuni topi maschi che hanno ricevuto anche estrogeni, i ricercatori sono stati in grado di identificare una proteina chiave nello sviluppo del fegato grasso.

Si scopre che una proteina chiamata TEAD1 ha un ruolo generale nel regolare il modo in cui le cellule del fegato assorbono il grasso. Bloccando TEAD1, le cellule del fegato sono state protette dalla deposizione di grasso dannoso. I topi che avevano ricevuto il trattamento con estrogeni avevano una minore attività TEAD1 e un minore accumulo di grasso nel fegato.

Farmaci in fase di sviluppo

Nella fase successiva, i ricercatori hanno testato il blocco del TEAD1 nelle cellule epatiche umane e hanno ottenuto gli stessi risultati. Tuttavia, riuscire a farlo è stato un po’ un colpo di fortuna.

– Si scopre che un'azienda farmaceutica sta sviluppando un farmaco antitumorale che blocca il TEAD1. Grazie a questo abbiamo potuto verificare la nostra ipotesi, dice Claudia Kotter.

Tuttavia il fatto che TEAD1 sia coinvolto anche nel cancro non è una cosa che la preoccupa, anzi.

– Poiché l'attività delle proteine ​​TEAD è elevata nel cancro, il blocco precoce del TEAD può anche essere positivo dal punto di vista del cancro. Oggi i pazienti affetti da cancro al fegato vengono diagnosticati molto tardi. Se questo farmaco può essere utilizzato nelle prime fasi del processo per proteggere il paziente dal fegato grasso, si spera anche che possa prevenire lo sviluppo del cancro al fegato, dice Claudia Cotter.

Da testare sugli esseri umani

L'azienda farmaceutica inizierà ora la sperimentazione clinica del farmaco come mezzo di protezione contro il fegato grasso, mentre il gruppo di ricerca di Claudia Kotter continuerà a cercare ulteriori modi per attaccare la malattia.

-Vogliamo concentrarci su come individuare precocemente la malattia e su nuove molecole bersaglio per il trattamento. Dice che potrebbero essere necessari approcci diversi per pazienti diversi a seconda del sesso e dello stato ormonale.

La ricerca è stata finanziata, tra gli altri, dalla Fondazione Knut e Alice Wallenberg, dal Consiglio svedese della ricerca, dalla Fondazione Novo Nordisk e da AstraZeneca.

Il coautore Karl Peterson lavora per Merck KGaA in Germania e la Fondazione Hannes Hagström ha ricevuto finanziamenti per la ricerca da AstraZeneca, Echo Sens, Gilead, Intercept, MSD e Pfizer, ma non per questo studio. Volker M. Lauschke è fondatore e amministratore delegato di HepaPredict AB. Altri autori non dichiarano conflitti di interessi.

Editoria

“L'attivazione del recettore degli estrogeni rimodella l'espressione del gene TEAD1 per attenuare la steatosi epatica”. Christian Sommerauer, Carlos Jay. Gallardo Dodd, Cristina Sava, Linnea Hacis, Madeleine Bergerson, Rajitha Indukuri, Joan Andre, Carl Peterson, Hans Hagström, Volker M. Lauschke, Amina Archer, Cecilia Williams, Claudia Kotter. biologia dei sistemi molecolari, Online l'8 marzo 2024, doi: 10.1038/s44320-024-00024-x.