Nuove cure per malattie prima “impossibili”.

03.12.2023 ore 12.30: Al testo è stata aggiunta una correzione.

La settimana scorsa, Anna Gronlund ha raccontato a DN dell’oscurità che l’ha colta, dopo essersi sottoposta a test genetici. Il sequenziamento ha mostrato che era portatrice di una variante genetica in una doppia forma, il che significa che aveva una probabilità significativamente maggiore di sviluppare la malattia di Alzheimer.

Quindi il sogno sarebbe un trattamento in grado di convertire la variante genetica che causa la malattia, chiamata ApoE4, in una variante che non aumenti il ​​rischio di sviluppare la malattia. Johan Jacobson, professore di neuroscienze all’Università di Lund, ritiene che tali trattamenti appariranno in un futuro non troppo lontano.

“Sembra fantascienza e non siamo ancora arrivati ​​a quel punto, ma penso che sarà possibile”, dice.

La tecnologia a cui mira Su CRISPR/Cas9, che ha ricevuto il Premio Nobel nel 2020. Uno dei motivi del premio era che la tecnologia potrebbe rivoluzionare la cura di malattie fino ad ora considerate impossibili da curare. I primi trattamenti basati su questa tecnologia sono già stati approvati.

recentemente È approvato dalle autorità britanniche Casgevy è somministrato dall’Agenzia di regolamentazione dei prodotti sanitari (MHRA), il cui obiettivo è trattare i pazienti affetti da anemia falciforme o beta talassemia.

Si tratta di una scoperta rivoluzionaria che apre le porte alla possibilità di curare un maggior numero di malattie genetiche, afferma il genetista Kay Davies dell’Università di Oxford, in una dichiarazione alla rivista Nature.

Quindi, cosa rende Crispr così eccezionale?

Crispr/Cas9 è un complesso formato in parte da Cas9, un enzima che ha la capacità di tagliare l’elica del DNA, e in parte dal cosiddetto RNA guida, che contiene informazioni su dove deve essere effettuato il taglio. Successivamente è possibile modificare il materiale genetico in diversi modi. Ad esempio, è possibile sostituire una o più delle quattro basi azotate (“lettere”) che compongono l’elica del DNA con altre basi. È anche possibile silenziare interi geni, introducendo mutazioni in modo che il gene smetta di funzionare.

Sia l’anemia falciforme che la beta talassemia sono malattie che derivano da errori nei geni che portano alla produzione di emoglobina. Cioè, la proteina contenuta nei globuli rossi, che colora il sangue di rosso, assorbe l’ossigeno dai polmoni e lo trasporta al resto del corpo. Nell’anemia falciforme, i globuli rossi si deformano e si attaccano tra loro, il che può causare una mancanza di ossigeno nei piccoli vasi sanguigni con conseguenti periodi di forte dolore. Nella beta talassemia, invece, i globuli rossi diventano fragili e muoiono facilmente, richiedendo trasfusioni di sangue regolari.

In quel trattamento Tuttavia, per le due malattie ora approvate nel Regno Unito, l’obiettivo non sono i geni dell’emoglobina normale, ma un gene chiamato BCL11A. Si tratta di un gene che agisce come un freno e fa sì che la produzione di un tipo speciale di emoglobina, presente solo durante la vita fetale, venga interrotta alla nascita. Quindi quello che fanno i medici è estrarre le cellule staminali del sangue del paziente dal midollo osseo. BCL11A viene quindi inattivato utilizzando la tecnologia Crispr/Cas9. In questo modo i “freni” scompariranno e le cellule staminali produrranno cellule del sangue contenenti “emoglobina fetale”, che compensa la carenza di “emoglobina adulta” difettosa.

In uno studio, i ricercatori hanno seguito 29 dei 45 pazienti trattati per l’anemia falciforme. Gli episodi di dolore debilitante sono scomparsi completamente in 28 casi, almeno fino a un anno dopo il trattamento. Un altro studio ha seguito 42 pazienti su 54 trattati per una forma grave di beta talassemia. Di queste 42 persone, 39 non hanno avuto bisogno di alcuna trasfusione di sangue per almeno un anno dopo il trattamento. Per gli altri tre, questo fabbisogno è stato ridotto del 70%, Scrive per la rivista Natura.

Risultati, insomma, piuttosto sorprendenti per due malattie che fino a poco tempo fa erano impossibili da curare. Secondo Johan Jacobson, questo è solo l’inizio.

Afferma: – Sono assolutamente convinto che questa tecnologia sarà ampiamente utilizzata in futuro e cambierà l’assistenza sanitaria in molti modi.

E anche per ridurre il rischio del morbo di Alzheimer?

– Non siamo ancora arrivati ​​a questo punto, ma in teoria sì. Oggi possiamo effettivamente trattare localmente relativamente poche cellule. D’altra parte, nel morbo di Alzheimer, nella parte anteriore del cervello, un numero molto maggiore di cellule sono colpite e devono quindi essere modificate, il che è un problema. D’altro canto, c’è molto da fare in questo settore adesso, quindi sì, penso che ci stiamo arrivando. Se poi dovremmo usare l’editing genetico su persone sane, per ridurre il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer in futuro, è un’altra questione.

Uno svantaggio è che il trattamento, indipendentemente dalla malattia, sarà molto costoso. Non c’è ancora un prezzo per Casgevy, che ora è approvato in Gran Bretagna, ma se diventasse costoso come altre terapie geniche, il prezzo finirebbe per aggirarsi intorno ai 2 milioni di dollari, o 21 milioni di corone svedesi, per una singola terapia (ma si spera terapeutica) farmaco. . ) trattamento.

Secondo Niels-Erik Sahlin, Professore di etica medica all’Università di Lund e membro del Comitato svedese di etica medica (Smer), questi costi creeranno un dilemma etico.

– Sarà una questione di definizione delle priorità in cui il sistema sanitario dovrà dare priorità ai gruppi più bisognosi. Quello che devi tenere a mente è che sono vasi collegati. Investire troppi soldi in un gruppo toglie risorse ad altri gruppi. Tuttavia non c’è nulla di strano o di speciale in questi particolari trattamenti. Ecco come funziona l’assistenza sanitaria finanziata con fondi pubblici, indipendentemente dal trattamento in questione.

Un’altra preoccupazione è che questa tecnologia verrà utilizzata per l’editing genetico dei geni. Ciò significa che i geni variabili vengono ereditati. Tuttavia, tale modificazione genetica è oggi vietata.

– Questa tecnologia potrebbe essere utilizzata per conferire e rimuovere tratti ereditari, ma sarebbe la strada sbagliata, nel qual caso avremmo una società molto diversa da quella odierna. Ma finché la tecnologia verrà utilizzata per trattare malattie gravi in ​​ambito sanitario e finché verrà erogata allo stesso modo di altri trattamenti, non vedo grossi rischi con questa tecnologia. Al contrario, è molto positivo che ora esistano cure per malattie che prima erano incurabili, afferma Niels-Erik Sahlen.

Correzione: il gene BCL11A è inattivato in modo che le cellule del sangue possano produrre emoglobina fetale.

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