Se i risultati potessero essere confermati in altri studi, sarebbe rilevante per lo screening delle mutazioni che abbiamo esaminato, già nella diagnosi (cancro al seno) e quindi prendere in considerazione altre opzioni di trattamento che funzionano meglio, afferma Lau Sall, uno dei ricercatori sul cancro dietro Il più grande studio al mondo sulle mutazioni di resistenza ai recettori degli estrogeni nel carcinoma mammario primario.

Il cancro al seno è il tipo più comune di cancro tra le donne e nella sola Svezia circa 10.000 donne si ammalano ogni anno. La maggior parte dei tumori al seno contiene quello che viene chiamato recettore degli estrogeni 1 (ESR1) e dopo l’intervento chirurgico il trattamento più importante per queste donne sono i farmaci ormonali che riducono l’attività del recettore degli estrogeni e quindi riducono il rischio di ricaduta.

Mutazioni nella recidiva del cancro al seno

Ciò che i ricercatori hanno studiato da vicino sono alcune delle mutazioni nel gene del recettore degli estrogeni che sono state scoperte alcuni anni fa in donne che hanno ricevuto terapia anti-estrogenica e poi sono ricadute nel cancro. Le mutazioni resero il tumore resistente alla terapia ormonale. Tuttavia, studi recenti hanno dimostrato che l’incidenza di questi picchi di resistenza era inizialmente minima nei pazienti.

Ma ciò non ha fermato la curiosità dei ricercatori di Lund, che ora hanno analizzato i dati di sequenza per oltre 3.000 tumori al seno nel grande database di ricerca SCAN-B, in campioni prelevati prima del trattamento farmacologico.

Dei 2.720 tumori che contenevano moduli del recettore degli estrogeni e quindi erano correlati alla terapia ormonale, hanno trovato 29 tumori con nessuna delle mutazioni di resistenza. Tutti si sono verificati in pazienti di età superiore ai 50 anni.

Rischio più elevato di morire di cancro al seno

Abbiamo studiato se le mutazioni resistenti, che si sono verificate prima del trattamento del cancro, hanno influenzato la prognosi dei pazienti, e poi abbiamo visto che i pazienti con una mutazione nel tumore primario avevano un rischio di recidiva tre volte maggiore e un rischio di morte 2,5 volte maggiore. L’associazione tra mutazioni e scarsa sopravvivenza è stata osservata anche dopo correzioni statistiche per età o per altri fattori che possono influenzare l’esito per il paziente, afferma il dottorando Malin Dahlgren.

Ciò conferma ciò che studi precedenti hanno dimostrato, che le mutazioni sono insolite, ma ora sappiamo che queste mutazioni resistenti si verificano in circa l’1% dei casi di cancro al seno e siamo i primi a dimostrare che questi pazienti sembrano rispondere meno al trattamento ormonale. Se i risultati possono essere verificati in ulteriori studi, potrebbe essere opportuno considerare altre opzioni di trattamento per questi pazienti, afferma Lau Sall.

Materiale scientifico:

Mutazioni somatiche preesistenti del recettore alfa degli estrogeni (ESR1) nel carcinoma mammario primario in stadio iniziale (Malin Dalgren, Anthony M. George, Christian Brover, Sergey Gladchuk, Yelon Chen, Johan Fallon Christerson, Cecilia Hegardt, Gary Häkkinen, Lisa Redden, Martin Malberg, Christer Larson, Sophia K., Åke Borg, Lao H. Saal) Spettro del cancro JNCI

Contatto:

Lao Sall, ricercatore presso LUCC – Lund University Cancer Center, [email protected]