Un ampio studio mostra i benefici della medicina di precisione per i diabetici

– Questi sono risultati interessanti che mostrano un nuovo concetto mentre si fa un passo verso la terapia farmacologica individuale. Qui ci si avvicina alla questione se alcuni trattamenti siano più o meno appropriati per diversi gruppi di pazienti, afferma Björn Eliasson, professore associato presso l’Accademia Sahlgrenska di Göteborg.

I risultati provengono da uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 4 che ha valutato tre terapie in compresse spesso somministrate in seconda e terza linea di diabete di tipo 2. Si tratta dell’inibitore SGLT2 canagliflozin, dell’inibitore DPP4 sitagliptin e del pioglitazone che sono nella classe dei tiazolidinedioni . Sono stati reclutati più di 500 pazienti e nessuno di loro ha raggiunto un adeguato controllo glicemico con metformina da sola o in combinazione con una sulfonilurea.

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I ricercatori volevano ottenere un quadro migliore di quali sottogruppi di pazienti rispondono bene o meno bene a questi farmaci in base a diverse caratteristiche cliniche, come il peso e la funzione renale.

Lo studio ha un cosiddetto disegno crossover in cui i partecipanti dovevano passare da un farmaco all’altro. Ogni periodo di trattamento è durato 16 settimane. L’endpoint primario erano i cambiamenti nella glicemia a lungo termine, HbA1c.

I risultati, che non sono ancora stati pubblicati su una rivista scientifica, mostrano che l’effetto sull’HbA1c è migliorato quando i pazienti diabetici obesi hanno ricevuto pioglitazone prima dell’inibitore della DPP4 sitagliptin. L’opposto è stato osservato per i pazienti che non erano obesi e che hanno risposto meglio a sitagliptin. La glicemia a lungo termine è migliorata in media di 2,9 mmol/mol.

I ricercatori hanno anche scoperto che i pazienti diabetici con insufficienza renale lieve avevano livelli di HbA1c più bassi quando trattati con l’inibitore DPP4 sitagliptin rispetto all’inibitore SGLT2 kanagliflozin. Per i pazienti con funzione renale normale, è stato osservato il contrario. Il miglioramento medio a lungo termine della glicemia è stato di 2,8 mmol/mol.

Gli effetti sull’HbA1c sono di rilevanza clinica. Va ricordato che i pazienti sono stati trattati con ciascun farmaco separatamente per un periodo di tempo relativamente breve. Ma per vedere il pieno effetto sulla glicemia e sul peso, era necessario un periodo di trattamento più lungo, afferma Bjorn Eliasson.

Quando ai pazienti è stato permesso di scegliere uno dei tre farmaci – che era una misura di efficacia secondaria – la scelta di solito cadeva sul trattamento in compresse che aveva il miglior effetto glicemico a lungo termine.

I ricercatori hanno scoperto che i pazienti obesi hanno guadagnato più peso alla fine dello studio se sono stati trattati con pioglitazone rispetto all’inibitore DPP4 sitagliptin. Nessuna differenza è stata trovata nell’incidenza di ipoglicemia, cioè bassi livelli di glucosio nel sangue, tra pazienti obesi senza pioglitazone o sitagliptin. Non è stata osservata tale differenza tra i pazienti con e senza compromissione renale trattati con sitagliptin o kanagliflozin.

Come accennato, ogni periodo di trattamento è durato 16 settimane, il che è abbastanza lungo da poter commentare gli effetti collaterali, crede Björn Eliasson. Nota che gli effetti collaterali associati a questi farmaci spesso si verificano precocemente.

I pazienti avevano un’età compresa tra i 30 e gli 80 anni e avevano il diabete da almeno dodici mesi. L’HbA1c era in media di 69 mmol/mol. Un BMI superiore a 30 è stato classificato come obeso. I pazienti con insufficienza renale lieve avevano una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 90 ml/min.

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