I neuroblastomi sono tumori del tessuto nervoso che vengono diagnosticati precocemente, di solito prima dei 2 anni. La malattia colpisce ogni anno circa 15-20 bambini in Svezia ed è la forma più letale di cancro nei bambini piccoli. Il nuovo studio mostra che la proteina DHODH (diidrogeno deidrogenasi), che è coinvolta nel metabolismo e nella sintesi del DNA, ha anche un ruolo chiave nel neuroblastoma aggressivo e aumenta la crescita del tumore.
Possibilità di migliorare la sopravvivenza
Con la terapia mirata con inibitori specifici del DHODH, mostriamo in vari studi su cellule e animali che le cellule tumorali muoiono e i tumori smettono di crescere. È molto promettente perché gli inibitori del DHODH hanno già dimostrato di essere ben tollerati negli studi clinici per altre condizioni patologiche, afferma Ninib Baryawno, MD, ricercatore senior presso la Divisione di salute delle donne e dei bambini, Karolinska Institutet.
Quando i ricercatori hanno combinato un inibitore del DHODH con un farmaco chemioterapico già utilizzato per curare i bambini con neuroblastoma, hanno trattato con successo i topi con una forma aggressiva della malattia.
Questa terapia combinata dovrebbe essere clinicamente testata perché migliora la sopravvivenza nei bambini con neuroblastoma. È davvero atteso da tempo perché le possibilità di sopravvivere a una ricaduta sono purtroppo scarse con i trattamenti odierni, afferma Nenep Baryono.
Rende il “motore” del cancro più debole
Quando i ricercatori hanno analizzato l’espressione genica nei tumori, hanno notato che la perichina riduce l’attività del gene MYCN, uno dei “driver” tumorali che guidano la crescita. Dopo che il trattamento è stato completato, i tumori hanno ricominciato a crescere. Pertanto, i ricercatori hanno testato la combinazione di brequine e chemioterapia, che si è rivelata una ricetta efficace nella cura dei topi malati.
Il neuroblastoma è una malattia che inizia nella vita del feto. Il prossimo passo nella nostra ricerca è scoprire perché la proteina DHODH è importante nella crescita del tumore e quale ruolo svolge durante lo sviluppo fetale, afferma Thale Kristen Olsen, ricercatrice presso il Dipartimento di salute delle donne e del bambino, il Karolinska Institute e il Dipartimento. Dipartimento di Immunologia, Genetica e Patologia, Università di Uppsala.
Ecco come è stata effettuata la ricerca:
- Lo studio è stato condotto in stretta collaborazione con i ricercatori di Ospedale Generale del Massachusetts E il Istituto di cellule staminali di Harvard negli Stati Uniti.
- I ricercatori hanno analizzato i dati dei pazienti di oltre 600 bambini con neuroblastoma e hanno scoperto che i tumori con alti livelli di DHODH sono più aggressivi e letali.
- I ricercatori hanno quindi trattato le colture cellulari e i topi con bricinar, un inibitore specifico del DHODH.
Materiale scientifico:
Il DHODH è un marker prognostico indipendente e un potente bersaglio terapeutico nel neuroblastoma.
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