Speranza per i pazienti con porfiria acuta che usano la medicina di precisione

Presso il Karolinska University Hospital è stato sviluppato un trattamento basato sull’interferenza dell’RNA. Allevia la porfiria acuta, una malattia rara e dolorosa che colpisce soprattutto le giovani donne. Il farmaco riduce la necessità di un trapianto di fegato, che è l’ultima risorsa per questi pazienti.

La porfiria è un gruppo di malattie ereditarie che influenzano la formazione del pigmento rosso del sangue, la molecola che trasporta l’ossigeno nell’emoglobina. L’eme è prodotto principalmente nel midollo osseo, ma anche il fegato produce eme per varie funzioni metaboliche.

condizione molto grave

Nei pazienti con porfiria, le sostanze tossiche entourage si accumulano quando il fegato ne produce una quantità eccessiva. Questa condizione è chiamata attacco di porfiria acuta. In un tale attacco, i sintomi dei pazienti provengono da tutte le parti del sistema nervoso e possono avvertire un forte dolore, di solito nell’addome. Quando i nervi periferici sono colpiti, può causare debolezza nel movimento delle braccia e delle gambe. L’effetto sul sistema cardiovascolare provoca aritmie e aumento della pressione sanguigna.
– Nei casi più gravi, il grande muscolo respiratorio (diaframma) può essere colpito e il paziente non può respirare da solo. Pertanto, un attacco di porfiria acuta è una condizione molto grave, afferma Eliane Sard, medico senior presso il Centro per le malattie metaboliche congenite del Karolinska University Hospital.

La porfiria colpisce principalmente le giovani donne e di solito inizia intorno ai 20 anni. Per coloro che non sanno di avere la malattia, l’insorgenza può essere l’inizio di un lungo e faticoso viaggio in diverse parti del sistema sanitario, poiché i sintomi sono facilmente fraintesi.

La maggior parte dei pazienti sperimenta uno o due episodi durante la loro vita. Una piccola percentuale di pazienti presenta episodi ricorrenti regolarmente ogni mese o pochi mesi. I metodi precedenti non avevano alcun effetto curativo a lungo termine e alla fine il trapianto di fegato era inevitabile.

Un nuovo metodo di cura grazie alla medicina di precisione

Eliane Sardh ha collaborato con un’azienda farmaceutica americana per sviluppare un nuovo farmaco. Utilizzando metodi di medicina di precisione, è stato sviluppato un trattamento che previene gli attacchi acuti di porfiria riducendo l’accumulo di metaboliti tossici che causano i sintomi.
La porfiria in particolare è una malattia che ben si presta alla medicina di precisione perché c’è una chiara ragione genetica per cui i pazienti si ammalano. Ora stiamo dirigendo il trattamento verso questa causa.
Questo metodo si basa sull'”interferenza dell’RNA”, una tecnologia che ha vinto un premio Nobel nel 2006. L’effetto rimane nelle cellule del fegato, prevenendo il ripetersi delle convulsioni.
Non voglio che sembri una droga miracolosa. “Mettiamo fine al circolo vizioso e diamo ai pazienti la possibilità di tornare alle loro vite e ricominciare da capo”, dice Elian Sarde, ma spesso hanno problemi fisici e psicologici residui da un lungo periodo di malattia che possono richiedere tempo per guarire.

Ecco come funziona l’interferenza dell’RNA nella porfiria acuta

L’interferenza dell’RNA è un fenomeno in cui l’RNA a doppio filamento viene utilizzato per silenziare un gene in modo che non venga espresso. Nella porfiria acuta, il gene che controlla la prima fase e la regolazione della velocità nella sintesi dell’eme nel fegato, l’acido 5-aminolevulinico sintetasi 1 (ALAS1) è sottoregolato. In questo caso l’RNA viene indirizzato direttamente nella cellula epatica attraverso un trasportatore specifico, il GalNac, che viene captato con elevata precisione dalla cellula epatica. Di conseguenza, il tasso di sintesi dell’eme epatico è diminuito e l’accumulo di metaboliti tossici a valle della via di sintesi è ridotto. Sono questi metaboliti tossici che causano sintomi gravi. L’effetto è duraturo se il trattamento viene ripetuto una volta al mese. Quindi il circolo vizioso di frequenti attacchi di pazienti viene interrotto.

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Porfiria acuta ed ereditarietà

La porfiria acuta è ereditata in modo autosomico dominante, il che significa che i figli di un genitore con porfiria acuta hanno una probabilità del 50% di ereditare la condizione. Tuttavia, non tutti i portatori si ammalano. In totale, ci sono circa 1.100 pazienti in Svezia che hanno la porfiria acuta intermittente (AIP), di cui circa un decimo ha sintomi della malattia. Si stima che 25-30 pazienti con episodi acuti ricorrenti siano quelli che inizialmente potrebbero essere ammissibili e beneficiare del nuovo trattamento.

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