“Quick trough” ha un effetto immunosoppressivo nelle malattie infiammatorie

La funzione biologica della CRP è rimasta a lungo sconosciuta. I ricercatori dell’Università di Linköping hanno ora dimostrato che la proteina ha una funzione benefica nel lupus eritematoso sistemico infiammatorio, SLE. Ma questo vale solo per una delle due forme di CRP, secondo lo studio pubblicato sulla rivista Giornale di autoimmunità.

La maggior parte di noi ha avuto una misurazione “pelvica rapida” una o due volte. È un test di routine molto comune nel settore sanitario e viene utilizzato per determinare se c’è un’infezione o un’infiammazione di un organo nel corpo. Ciò che viene misurato è il livello di una proteina chiamata proteina C-reattiva, o CRP in breve.

La PCR è una proteina antica e proteine ​​simili si trovano in tutti gli animali, anche negli organismi primitivi. Quando le proteine ​​sono ben conservate durante lo sviluppo, di solito significa che hanno una funzione importante. La CRP è ampiamente utilizzata nella routine clinica come marker di infiammazione in corso, ma pochi ne hanno studiato gli effetti biologici, afferma Christopher Sjoll, professore associato presso il Dipartimento di scienze biomediche e cliniche, BKV, presso l’Università di Linköping, LiU, e capo medico presso il Dipartimento di Reumatologia in Ostergotland. .

Christopher Sjoll ha studiato per molti anni il lupus eritematoso sistemico nella malattia infiammatoria cronica. Leggermente semplificato, è una malattia in cui il sistema immunitario del corpo inizia a interagire con il proprio, che si chiama malattia autoimmune. Tra le altre cose, si formano anticorpi diretti contro le sostanze del corpo, che sono chiamati autoanticorpi. L’attività infiammatoria nel corpo è elevata nel LES, ma nonostante ciò, i pazienti con LES hanno meno CRP di quanto ci si aspetterebbe. Precedenti studi condotti su animali con una malattia simile al lupus hanno dimostrato che la somministrazione di CRP potrebbe portare a un decorso più lieve della malattia e a livelli di anticorpi inferiori, suggerendo che la CRP avrebbe anche una funzione benefica nel LES negli esseri umani. Ma la ragione di ciò non è chiara.

Uno dei componenti principali del LES è una sostanza di segnalazione chiamata interferone di tipo I. In situazioni normali, l’interferone è una parte molto importante della difesa del corpo contro le infezioni. I livelli di interferone aumentano notevolmente nelle prime ore e rallentano l’infezione, tra l’altro, rendendo più difficile la moltiplicazione del virus. Dopo un po’, l’antivirus dovrebbe spegnersi. Ma in alcune condizioni patologiche, come il lupus, l’interferone rimane nel sistema troppo a lungo e provoca danni.

“Abbiamo mostrato un meccanismo forse molto importante per cui una relativa carenza di proteina C-reattiva nei pazienti con LES con elevata attività della malattia si traduce in una maggiore attività antivirale”, afferma Christopher Sjoll.

In questo studio, i ricercatori hanno studiato come gli interferoni e altre sostanze di segnalazione influenzano i complessi immunitari di CRP e SLE, che consistono in autoanticorpi che hanno reagito con una sostanza proveniente da cellule morte. Tra le altre cose, hanno studiato cosa accadeva quando alle cellule sane veniva aggiunto siero di pazienti affetti da LES con diversi livelli di proteina C-reattiva. Hanno scoperto che veniva prodotto più interferone quando la proteina C-reattiva era bassa rispetto a quando era alta, cosa che interpretano come un contributo all’inibizione della risposta dell’interferone.

Si scopre anche che la forma di CRP è importante, cosa che i ricercatori di Linköping sono stati i primi a dimostrare. Nello specifico, una proteina è costituita da cinque unità identiche aggregate (la forma pentamerica), che possono anche essere scomposte e funzionare separatamente (la forma monomerica). I ricercatori hanno scoperto che solo la forma pentamerica di CRP ha avuto un effetto moderatore sull’attività dell’interferone.

La scoperta che la forma pentamerica di CRP può smorzare la risposta immunitaria è interessante anche per altre malattie, come varie malattie virali, afferma Marie Larson, MD, professore di virologia BKV presso LiU, uno degli altri ricercatori dietro lo studio.

I risultati aprono la strada alla ricerca sui farmaci per sopprimere gli immunocomplessi e gli elevati livelli di interferone. Tuttavia, poiché gli interferoni svolgono un ruolo importante nella difesa dell’organismo contro le infezioni, il trattamento del LES e di malattie simili è un atto di bilanciamento continuo e sono necessarie ulteriori ricerche per trovare strategie terapeutiche ottimali.

Lo studio è stato finanziato con il sostegno, tra gli altri, dello Swedish Research Council, della King Gustav V Foundation 80 e della Rheumatology Society.

Articolo: Lo stato conformazionale della proteina C-reattiva è fondamentale per ridurre la risposta dell’interferone dell’interferone di tipo I del complesso immunitario: implicazioni per i meccanismi patogenetici nelle malattie autoimmuni impresse dalla disregolazione del gene dell’interferone di tipo I.Cecilia Svanberg, Helena Inoxson, Melissa Govender, Clara Martinson, Lawrence A. Potempa, Abraham M. .yaut.2023.102998

Per ulteriori informazioni, si prega di contattare:

Christopher Sjowall, Assistente Professore, [email protected], 010-1032416

Marie Larsson, professoressa universitaria, [email protected], 013-28 29 87

Le foto per la stampa ad alta risoluzione dei ricercatori possono essere scaricate da Leo Media Bank.

Karen Soderlund-LefflerMedicina e scienze naturali013-28 13 [email protected]

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