Le proteine ​​ad affondamento rapido possono ridurre l’infiammazione nel LES

La maggior parte di noi ha misurato il bacino rapido in diverse occasioni. È un test di routine molto comune nel settore sanitario e viene utilizzato per determinare se c’è un’infezione o un’infiammazione di un organo nel corpo. Ciò che viene misurato è il livello di una proteina chiamata proteina C-reattiva o CRP.

La PCR è una proteina antica e proteine ​​simili si trovano in tutti gli animali, anche negli organismi primitivi. Quando le proteine ​​sono ben conservate durante lo sviluppo, di solito significa che hanno una funzione importante. La PCR è ampiamente utilizzata nella routine clinica come marker di infiammazione persistente, ma pochi ne hanno studiato gli effetti biologici, afferma Christopher Sjoll, professore all’Università di Linköping.

Da molti anni conduce ricerche sulla malattia infiammatoria cronica LES, lupus eritematoso sistemico. È una malattia autoimmune, il che significa che il sistema immunitario inizia a rispondere da solo.

La PCR diminuisce nel LES

L’attività infiammatoria nel corpo è elevata nel LES, ma nonostante ciò, i pazienti hanno meno proteina C-reattiva di quanto ci si aspetterebbe.

Precedenti studi su animali con una malattia simile hanno dimostrato che la somministrazione di CRP può portare a un decorso più lieve della malattia e a livelli più bassi di autoanticorpi. Ciò suggerisce che la proteina avrebbe anche una funzione utile nel LES umano. Ma la ragione di ciò non è chiara.

Il materiale del segnale provoca danni

Uno dei componenti principali del LES è una sostanza di segnalazione chiamata interferone di tipo I. In situazioni normali, l’interferone è una parte molto importante della difesa del corpo contro le infezioni. I livelli di interferone aumentano notevolmente nelle prime ore e rallentano l’infezione, tra l’altro, rendendo più difficile la moltiplicazione del virus.

Dopo un po’, l’antivirus dovrebbe spegnersi. Ma in alcune condizioni patologiche, come il lupus, l’interferone rimane nel sistema troppo a lungo e provoca danni.

“Abbiamo mostrato un meccanismo forse molto importante per cui una relativa carenza di proteina C-reattiva nei pazienti con LES con elevata attività della malattia si traduce in una maggiore attività antivirale”, afferma Christopher Sjoll.

In uno studio, i ricercatori hanno studiato come gli interferoni e altre sostanze di segnalazione influissero sugli immunocomplessi di CRP e SLE*.

Nel LES, il sistema immunitario reagisce al materiale genetico delle cellule del corpo e forma autoanticorpi. Quando questi interagiscono con una sostanza delle cellule morte, si formano i cosiddetti immunocomplessi, che a loro volta innescano la produzione di interferoni e altre sostanze di segnalazione che possono contribuire all’infiammazione.

La proteina blocca l’attività dell’interferone

Tra le altre cose, i ricercatori hanno studiato cosa accadeva quando alle cellule sane veniva aggiunto siero di pazienti affetti da LES con diversi livelli di proteina C-reattiva. Hanno scoperto che veniva prodotto più interferone quando la CRP era bassa rispetto a quando era alta. I ricercatori spiegano questo come la proteina che contribuisce all’inibizione della risposta dell’interferone.

Si scopre anche che è importante la forma in cui si trova il CRP. Una proteina è composta da cinque unità identiche assemblate, chiamate forma pentamerica, che possono anche essere scomposte e funzionalizzate separatamente, come monomero.

I risultati possono avere implicazioni per altre malattie

I ricercatori hanno scoperto che solo la forma pentamerica di CRP ha avuto un effetto moderatore sull’attività dell’interferone.

– La scoperta che la forma pentamerica di CRP può sopprimere la risposta immunitaria è interessante anche per altre malattie, come varie malattie virali, afferma Marie Larson, professoressa di virologia presso LiU.

I risultati aprono la strada alla ricerca di farmaci per sopprimere gli immunocomplessi e gli elevati livelli di interferone. Tuttavia, poiché gli interferoni svolgono un ruolo importante nella difesa dell’organismo contro le infezioni, il trattamento del LES e di malattie simili è un atto di bilanciamento continuo e sono necessarie ulteriori ricerche per trovare strategie terapeutiche ottimali.

Stabile:

Lo stato conformazionale della proteina C-reattiva è fondamentale per ridurre la risposta dell’interferone dell’interferone di tipo I del complesso immunitario: implicazioni per i meccanismi patogenetici nelle malattie autoimmuni impresse dalla disregolazione del gene dell’interferone di tipo I.E Giornale di autoimmunità.

comunicazione:

Christopher Sjowall, Assistente Professore presso il Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche, Università di Linköping, Capo Medico presso la Clinica di Reumatologia Östergötland, [email protected]

Marie Larsson, Professore di Virologia all’Università di Linköping, [email protected]