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Le vescicole sembrano rendere il tumore immunologicamente attivo, in modo che la terapia del checkpoint prenda piede e possa iniziare a funzionare. Questi risultati sono un ulteriore supporto per l’ulteriore sviluppo delle vescicole extracellulari come una nuova modalità di trattamento contro il cancro, afferma l’autore finale dello studio Susan Gabrielsonprofessore a Dipartimento di Medicina, SolnaKarolinska Institutet.

Le vescicole extracellulari sono talvolta chiamate posta della bottiglia del corpo. Sono bolle di dimensioni nanometriche circondate da membrane, che le cellule possono trasmettere tra loro per scambiarsi informazioni. Ad esempio, le vescicole delle cellule tumorali possono sopprimere la risposta immunitaria e quindi contribuire alla diffusione del cancro, mentre le vescicole delle cellule immunitarie possono innescare una reazione del sistema immunitario del corpo.

Può stimolare le cellule del sistema immunitario

In studi precedenti, i ricercatori di KI hanno dimostrato che un tipo specifico di vescicola extracellulare di cellule immunitarie può stimolare le cellule T del sistema immunitario e ridurre la crescita del tumore nei topi. Nel presente studio, hanno esaminato come funzionano queste vescicole in un modello murino di melanoma insensibile al trattamento con inibitori del checkpoint.

Le vescicole extracellulari nello studio sono state isolate dalle cellule immunitarie del topo, vale a dire le cellule dendritiche. Vengono quindi fornite, in questo caso, una proteina specifica del cancro chiamata ovoalbumina e una molecola chiamata alfa-galattosilceramide, che poi stimolano le cellule T del sistema immunitario e le cellule natural killer (cellule natural killer).

Quando i ricercatori hanno somministrato i follicoli ai topi per curare i loro tumori, o come misura preventiva prima che iniziassero a sviluppare tumori, il sistema immunitario degli animali è stato attivato con una forte risposta delle cellule T contro la proteina del cancro. L’attivazione non si verificava se agli animali venivano somministrati solo inibitori del checkpoint ed era più forte quando gli animali ricevevano una combinazione di vescicole e trattamento del checkpoint.

Tuttavia, i ricercatori non hanno riscontrato alcun effetto sulla sopravvivenza quando gli animali hanno ricevuto una combinazione di vescicole e inibitori del checkpoint per scopi terapeutici, rispetto alle sole vescicole. I ricercatori ritengono che ciò possa essere dovuto al fatto che la risposta immunitaria attivata non ha avuto il tempo di influenzare i tumori durante il breve periodo in cui era in corso la sperimentazione. Tuttavia, quando i trattamenti sono stati somministrati ai topi in modo profilattico, dando una durata d’azione più lunga, la sopravvivenza è stata maggiore nei topi che hanno ricevuto la combinazione rispetto a quelli che hanno ricevuto solo le vescicole.

Testato sugli esseri umani

Già nel 2005, altri ricercatori hanno testato la somministrazione di vescicole extracellulari di cellule immunitarie umane con l’obiettivo di curare il cancro e da allora hanno avuto luogo altri studi clinici. Le vescicole si sono dimostrate sicure in questi studi, ma hanno avuto solo un piccolo effetto. Susan Gabrielson pensa che ciò sia dovuto al fatto che gli esperimenti sono stati fatti troppo presto, prima che si sapesse quali molecole dovevano contenere le vescicole per essere efficaci, qualcosa su cui il suo gruppo aveva lavorato molto. Stanno anche cercando di razionalizzare la produzione di vescicole extracellulari.

L’obiettivo è non dover prelevare le cellule del paziente, ma utilizzare linee cellulari. Le vescicole possono quindi essere preparate in anticipo e congelate mentre il paziente attende. Riteniamo inoltre che diversi tipi di trattamento potrebbero essere utilizzati per altre forme di cancro e altre malattie, afferma Susan Gabrielson.

La ricerca è stata finanziata dallo Swedish Research Council, dalla Cancer Foundation, dai fondi di ricerca Radium Home, dalla Regione di Stoccolma, dalla Heart-Lung Foundation e dai fondi KID del Karolinska Institutet. Susan Gabrielson detiene un brevetto sugli esosomi delle cellule B nell’immunoterapia e fa parte del comitato consultivo scientifico di Anjarium Biosciences.

Editoria

Le vescicole extracellulari caricate con antigene inducono una risposta al trattamento anti-PD-1 e anti-PD-L1 in un modello di melanoma refrattario al checkpoint.Roseanne E. Firman, Jozde Gokoler Akpinar, Animaryjn Offense, Loek Steiner, Pia Larsen, Andreas Lundqvist, Mikael CI Carlson e Suzanne Gabrielsson. ricerca sull’immunità contro il cancro, Online 22 dicembre 2022, doi: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0540.