Negli ultimi anni, i trattamenti per molti diversi tipi di cancro sono migliorati in modo significativo grazie a un tipo di immunoterapia chiamata inibitori del checkpoint. Il trattamento stimola le cellule T nel sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali.
Questo tipo di farmaco è già stato di grande interesse per i pazienti affetti, tra gli altri, da melanoma maligno e cancro ai polmoni, ed è in fase di sperimentazione in un numero crescente di diagnosi.
Tuttavia, sebbene alcuni pazienti manifestino effetti significativi del trattamento, molti migliorano solo temporaneamente o non rispondono affatto al trattamento.
particelle di dimensioni nanometriche
Quindi si sta facendo un grande sforzo per capire perché questo è, oltre a cercare di combinare gli inibitori del checkpoint con altre terapie.
Ora i ricercatori del Karolinska Institutet hanno dimostrato che una forma di particelle rotonde di dimensioni nanometriche, chiamate esosomi o vescicole extracellulari (vedi sotto), potrebbe essere una strada promettente.
Vescicole extracellulari – messaggeri del corpo
Le vescicole extracellulari sono talvolta chiamate “sistema di messaggi del corpo” o “bottiglia della posta del corpo”. Sono secreti dalle cellule e sono una sorta di portatori di messaggeri biologici. Le vescicole sono bolle di dimensioni nanometriche, circondate da membrane. Le cellule possono trasmettersi l’un l’altra per scambiarsi informazioni.
Le vescicole secrete dalle cellule tumorali possono, ad esempio, arrestare la risposta immunitaria e quindi contribuire alla diffusione del cancro. Le vescicole delle cellule immunitarie possono stimolare una reazione del sistema immunitario del corpo. Leggi di più qui.
Fonte: Karolinska Institutet
È permesso iniziare il trattamento
Le vescicole sembrano rendere il tumore immunologicamente attivo, in modo che il trattamento del checkpoint prenda piede e possa iniziare a funzionare, afferma Susanne Gabrielsson, professore presso il Dipartimento di Medicina del Karolinska Institutet.
Questi risultati sono un ulteriore supporto per l’ulteriore sviluppo delle vescicole extracellulari come nuova modalità di trattamento contro il cancro.
Testato sul cancro della pelle nei topi
In studi precedenti, i ricercatori di KI hanno dimostrato che un tipo specifico di vescicola extracellulare di cellule immunitarie può stimolare le cellule T del sistema immunitario e ridurre la crescita del tumore nei topi. Nel presente studio, hanno esaminato come funzionano queste vescicole in un modello murino di melanoma insensibile al trattamento con inibitori del checkpoint.
Quando i ricercatori hanno somministrato i follicoli ai topi per curare i loro tumori, o come misura preventiva prima che iniziassero a sviluppare tumori, il sistema immunitario degli animali è stato attivato con una forte risposta delle cellule T contro la proteina del cancro.
L’attivazione non si verificava se agli animali venivano somministrati solo inibitori del checkpoint ed era più forte quando gli animali ricevevano una combinazione di vescicole e trattamento del checkpoint.
Quando i trattamenti sono stati somministrati ai topi in modo profilattico, fornendo una durata d’azione più lunga, la sopravvivenza è stata maggiore nei topi che hanno ricevuto la terapia di combinazione del punto di controllo del follicolo, rispetto ai topi che hanno ricevuto solo i follicoli.
Tuttavia, i ricercatori non hanno riscontrato alcun effetto sulla sopravvivenza quando gli animali hanno ricevuto una combinazione di vescicole e inibitori del checkpoint per scopi terapeutici, rispetto alle sole vescicole. I ricercatori ritengono che ciò possa essere dovuto al fatto che la risposta immunitaria attivata non ha avuto il tempo di influenzare i tumori durante il breve periodo in cui era in corso la sperimentazione.
Provato prima
Già nel 2005 altri ricercatori hanno sperimentato la somministrazione di vescicole extracellulari di cellule immunitarie umane con lo scopo di curare il cancro, e da allora sono stati fatti altri tentativi. Le vescicole si sono dimostrate sicure in questi studi, ma hanno avuto solo un piccolo effetto.
La ricercatrice Susan Gabrielson pensa che la mancanza di effetto possa essere dovuta al fatto che gli esperimenti sono stati condotti così presto, prima che si sapesse quali molecole devono contenere le vescicole per essere efficaci.
Le vescicole possono essere congelate in anticipo
Il suo gruppo di ricerca ha lavorato su questo, oltre che sulla razionalizzazione della produzione di vescicole extracellulari.
L’obiettivo è non dover prelevare le cellule del paziente, ma utilizzare linee cellulari. Le vescicole possono quindi essere preparate in anticipo e congelate mentre il paziente attende. Riteniamo inoltre che diversi tipi di trattamento potrebbero essere utilizzati per altre forme di cancro e altre malattie, afferma Susan Gabrielson.
Soggetto accademico:
Le vescicole extracellulari caricate con antigene inducono una risposta anti-PD-1 e anti-PD-L1 in un modello di melanoma refrattario. (Rosan E. Firman, Jozde Gokoler Akpinar, Animaryjn Offense, Loek Steiner, Pia Larsen, Andreas Lundqvist, Mikael C.I. Carlson e Susan Gabrielson), Ricerca sull’immunità al cancro.
tappo:
Susanne Gabrielsson, Professore presso il Dipartimento di Medicina, Karolinska Institutet, [email protected]
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