Quali farmaci antiepilettici dovrebbero essere evitati dopo eritema multiforme maggiore concomitante con carbamazepina? Ci sono farmaci antiepilettici che si potrebbero prendere in considerazione dopo una precedente reazione?
Il paziente che ha sviluppato eritema multiforme durante il trattamento con carbamazepina e necessitava di un altro farmaco antiepilettico è ora migliorato.
eritema multiforme maggiore, La sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) sono reazioni di tipo IV, cioè reazioni mediate da cellule T ritardate, spesso innescate da farmaci. [1]. Si ritiene che il meccanismo sia un’interazione farmacologica diretta tra il farmaco e il recettore immunitario [1]. I pazienti con antigene del trapianto HLA-B*1502 sono a maggior rischio di reazioni di ipersensibilità se trattati con antiepilettici aromatici. [2].
Gli antiepilettici aromatici registrati in Svezia sono lamotrigina, oxcarbazepina, carbamazepina, felbamato, fenitoina, fenobarbital, primidone, pirampanil, eslicarbazepina acetato, clobazam, cinobamato, lacosamide e zonisamide, con riserva per il futuro. [2-4]. Gli antiepilettici aromatici sono stati associati a vari livelli con SJS e TEN, quindi è probabile che i rischi varino, ma gli antiepilettici aromatici sono generalmente raccomandati contro il rischio di eritema multiforme, SJS o TEN (una reazione precedente o tipo HLA che aumenta il rischio).
Gli antiepilettici non aromatici possono essere somministrati in caso di precedente eritema multiforme, SJS o TEN durante il trattamento con carbamazepina. Il gruppo di antiepilettici non aromatici comprende, ad esempio, etosuccimide, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramato, valproato, vigabatrin e prevarcetam. [2].
L’RCP della carbamazepina (Tegretol) indica una forte associazione tra la presenza della variante genetica HLA-B*1502 e un aumentato rischio di infezione grave correlata alla carbamazepina o SJS. [5]. Questo allele si verifica principalmente nelle persone di origine thailandese e cinese Han, ma può verificarsi anche in altri gruppi asiatici; Ad esempio, nelle Filippine e in Malesia sono state riportate frequenze alleliche superiori al 15% e le frequenze alleliche sono rispettivamente di circa il 2% e il 6% in Corea e India. [5]. La genotipizzazione dell’HLA-B*1502 prima del trattamento con carbamazepina si è dimostrata economicamente vantaggiosa in studi su pazienti di origine cinese, singaporiana, malese o tailandese. [6].
La variante genetica HLA-A*31:01 negli europei e nei giapponesi è stata anche associata a un aumentato rischio di effetti collaterali cutanei della carbamazepina. [5, 6]. La frequenza dell’allele varia notevolmente tra il 2-5% nella popolazione europea e circa il 10% in quella giapponese [5].
riepilogo. Dopo l’eritema multiforme maggiore, la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica associata alla carbamazepina, devono essere evitati anche altri antiepilettici aromatici.
Il gruppo degli antiepilettici aromatici comprende lamotrigina, oxcarbazepina, carbamazepina, felbamato, fenitoina, fenobarbital, primidone, prampanil, eslicarbazepina acetato, clobazam, cinobamato, lacosamide e zonisamide.
Gli antiepilettici non aromatici possono essere somministrati in caso di precedente eritema multiforme, SJS o TEN associato a carbamazepina.
Il gruppo di antiepilettici non aromatici comprende, ad esempio, etosuccimide, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramato, valproato, vigabatrin e prevarcetam.
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Rivista medica 12-13/2023
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