L’epidemia globale di obesità ha portato ad un aumento significativo del fegato grasso. Questa malattia è dovuta all’incapacità dei grassi di adattarsi alle cellule adipose. Viene quindi immagazzinato nelle cellule del fegato.
La maggior parte delle persone con fegato grasso sono uomini.
– Le donne hanno una protezione naturale fino alla menopausa grazie agli estrogeni, gli ormoni sessuali femminili, afferma la ricercatrice Claudia Kotter del Karolinska Institutet.
È noto quindi che le donne sono più protette contro il fegato grasso, ma i meccanismi alla base dell'effetto protettivo sono più chiari. Ma ora un gruppo di ricerca del Karolinska Institutet potrebbe aver trovato la risposta.
Gli estrogeni influenzano le proteine
In uno studio, i ricercatori hanno condotto analisi genetiche su topi di entrambi i sessi nutriti con una dieta ricca di grassi. Alcuni maschi hanno ricevuto anche estrogeni. In questo modo i ricercatori sono riusciti a identificare una proteina di grande importanza per lo sviluppo del fegato grasso.
La proteina, chiamata TEAD1, risulta avere un ruolo generale nel regolare il modo in cui le cellule del fegato assorbono il grasso. Bloccando la proteina, le cellule del fegato sono state protette dai depositi di grasso dannosi. I topi che avevano ricevuto il trattamento con estrogeni avevano una minore attività della proteinasi e un minore accumulo di grasso nel fegato.
Nella fase successiva, i ricercatori hanno testato il blocco della proteina nelle cellule del fegato umano. Poi hanno ottenuto lo stesso risultato.
– Si scopre che un'azienda farmaceutica sta sviluppando un farmaco antitumorale che blocca il TEAD1. Grazie a questo abbiamo potuto verificare la nostra ipotesi, dice Claudia Kotter.
Si stanno sviluppando medicinali
Il fatto che TEAD1 sia coinvolto anche nel cancro non preoccupa i ricercatori, anzi.
– Poiché l'attività delle proteine TEAD è elevata nel cancro, il blocco precoce del TEAD può anche essere positivo dal punto di vista del cancro. Oggi i pazienti affetti da cancro al fegato vengono diagnosticati molto tardi. Se questo farmaco può essere utilizzato nelle prime fasi del processo per proteggere il paziente dal fegato grasso, si spera anche che possa prevenire lo sviluppo del cancro al fegato, dice Claudia Cotter.
L'azienda farmaceutica inizierà ora gli studi clinici sul farmaco come protezione contro il fegato grasso. La ricerca continua anche per trovare ulteriori modi per attaccare la malattia.
-Vogliamo concentrarci su come individuare precocemente la malattia e su nuove molecole bersaglio per il trattamento. Potrebbero essere necessari approcci diversi per pazienti diversi a seconda del sesso e dello stato ormonale, afferma Claudia Cotter.
Maggiori informazioni sul fegato grasso
Il fegato grasso può essere causato dall’assunzione eccessiva di alcol, ma quando la malattia è dovuta all’obesità si chiama MASLD. Malattia del fegato grasso associata a disfunzione metabolica.
Secondo ricerche precedenti, un adulto su tre è affetto da un certo grado di MASLD, che nei casi peggiori può progredire fino alla cirrosi, poi alla cirrosi e infine al cancro al fegato.
Studio scientifico
L’attivazione del recettore degli estrogeni rimodella l’espressione del gene TEAD1 per attenuare la steatosi epatica, Biologia dei sistemi molecolari.
comunicazione:
Claudia Kutter, ricercatrice senior presso il Dipartimento di microbiologia, oncologia e biologia cellulare, Karolinska Institutet, [email protected]
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